Aminoglykosidová antibiotika

Hlavním klinickým významem aminoglykosidů je léčba nozokomiálních infekcí způsobených aerobními gram-negativními patogeny, stejně jako infekční endokarditida. Streptomycin a kanamycin se používají při léčbě tuberkulózy. Neomycin jako nejvíce toxický mezi aminoglykosidy je aplikován pouze uvnitř a topicky.

Aminoglykosidy mají potenciální nefrotoxicitu, ototoxicitu a mohou způsobit neuromuskulární blokádu. Avšak zvažování rizikových faktorů, jednorázová injekce celé denní dávky, krátké kúry terapie a TLM mohou snížit stupeň projevy HP.

Mechanismus účinku

Aminoglykosidy mají baktericidní účinek, který je spojen s porušením syntézy proteinů ribozomy. Stupeň antibakteriální aktivity aminoglykosidů závisí na jejich maximální (vrcholové) koncentraci v krevním séru. Při použití společně s peniciliny nebo cefalosporiny jsou synergie pozorovány u některých gramnegativních a grampozitivních aerobních mikroorganismů.

Spektrum aktivity

Pro aminoglykosidu II a III generace charakteristickou baktericidní aktivity závislé na dávce proti gram-negativním mikroorganismům čeledi Enterobacteriaceae (E. coli, Próteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Atd), stejně jako nefermentujících gramnegativním tyčí (P. aeruginosa Acinetobacter spp.). Aminoglykosidy jsou účinné proti stafylokokům jiným než MRSA. Streptomycin a kanamycin působí na M. tuberculosis, zatímco amikacin je účinnější proti M.avium a dalším atypickým mykobakteriím. Streptomycin a gentamicin působí na enterokoky. Streptomycin je účinný proti morovým patogenům, tularemii, brucelóze.

Aminoglykosidy jsou neúčinné proti S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaerobům (Bacteroides spp., Clostridium spp. A dalším). Kromě toho může být při identifikaci těchto mikroorganismů použita rezistence S.pneumoniae, S.maltophilia a B.cepacia na aminoglykosidy.

Ačkoliv aminoglykosidy in vitro jsou účinné proti hemofilům, shigelům, salmonelám, legionelám, klinická účinnost při léčbě infekcí způsobených těmito patogeny nebyla stanovena.

Farmakokinetika

Při požití jsou aminoglykosidy prakticky neabsorbovány, takže se používají parenterálně (kromě neomycinu). Po vstřiknutí i / m se rychle a úplně vstřebává. Maximální koncentrace se vyvíjejí 30 minut po ukončení intravenózní infuze a 0,5-1,5 hodiny po intramuskulárním podání.

Maximální koncentrace aminoglykosidů se u jednotlivých pacientů liší v závislosti na distribučním objemu. Distribuční objem naopak závisí na tělesné hmotnosti, objemu tekutin a tukové tkáni, stavu pacienta. Například u pacientů s rozsáhlými popáleninami, ascitem, se zvyšuje distribuční objem aminoglykosidů. Naopak, klesá s dehydratací nebo svalovou dystrofií.

Aminoglykosidy jsou distribuovány do extracelulární tekutiny, včetně krevního séra, absces exsudátů, ascites, perikardiální, pleurální, synoviální, peritoneální tekutiny a lymfy. Je schopen vytvářet vysoké koncentrace v orgánech s dobrým zásobením krve: játra, plíce, ledviny (kde se hromadí v kortikální látce). Nízké koncentrace jsou pozorovány v sputu, bronchiální sekreci, žluči, mateřském mléce. Aminoglykosidy špatně procházejí BBB. Při zánětu meningů se propustnost lehce zvyšuje. Novorozenci v mozkomíšním moku dosahují vyšší koncentrace než dospělí.

Aminoglykosidy nejsou metabolizovány, vylučovány ledvinami glomerulární filtrací v nezměněné formě, což vytváří vysoké koncentrace v moči. Rychlost vylučování závisí na věku, funkci ledvin a komorbiditách pacienta. U pacientů s horečkou se může zvýšit, snižuje se renální funkce a výrazně se zpomaluje. U starších lidí může v důsledku snížení glomerulární filtrace také zpomalit vylučování. Poločas rozpadu všech aminoglykosidy u dospělých s normální funkcí ledvin je 2-4 hodin, neonatální - 5-8 h u dětí - 2,5-4 h Při renální insuficienci, je poločas rozpadu může být zvýšena na 70 hodin nebo více..

Nežádoucí reakce

Ledviny nefrotoxický účinek se může projevit zvýšená žízeň, významné zvýšení nebo snížení množství moči, snížení rychlosti glomerulární filtrace a zvýšení hladiny kreatininu v krevním séru. Rizikové faktory: Počáteční renální dysfunkce, pokročilý věk, ve vysokých dávkách, dlouhé průběh léčby, současně použití jiných nefrotoxických látek (amfotericin B, polymyxin B, vankomycin, kličková diuretika, cyklosporin). Kontrolní opatření: opakované klinické analýzy moči, stanovení sérového kreatininu a výpočet glomerulární filtrace každé 3 dny (pokud se tento ukazatel sníží o 50%, aminoglykosid by měl být zrušen).

Ototoxicita: ztráta sluchu, hluk, zvonění nebo pocit tlumení v uších. Rizikové faktory: pokročilý věk, počáteční ztráta sluchu, velké dávky, dlouhé léčebné postupy, současné užívání jiných ototoxických léků. Preventivní opatření: kontrola sluchových funkcí, včetně audiometrie.

Vestibulotoxicita: špatná koordinace pohybů, závratě. Rizikové faktory: pokročilý věk, základní vestibulární poruchy, vysoké dávky, dlouhodobá léčba. Preventivní opatření: kontrola funkce vestibulárního aparátu včetně zvláštních testů.

Neuromuskulární blokáda: útlum dýchání až do úplné paralýzy respiračních svalů. Rizikové faktory: počáteční neurologické onemocnění (parkinsonismus, myasthenie), současné užívání svalových relaxancií, poškozená renální funkce. Pomoc: při / v zavedení chloridu vápenatého nebo anticholinesterázy.

Nervový systém: bolesti hlavy, celková slabost, ospalost, záškuby svalů, parestézie, křeče; při použití streptomycinu se může objevit pocit pálení, necitlivosti nebo parestézie v oblasti tváře a úst.

Alergické reakce (vyrážka atd.) Jsou vzácné.

Lokální reakce (flebitida s on / v úvodu) jsou zřídka pozorovány.

Indikace

Empirická terapie (ve většině případů předepsaná v kombinaci s β-laktamy, glykopeptidy nebo anaerobními léky, v závislosti na předpokládaných patogenních látkách):

Post-traumatická a pooperační meningitida.

Farmakologická skupina - Aminoglykosidy

Přípravky pro podskupiny jsou vyloučeny. Povolit

Popis

Aminoglykosidy (aminoglykosidové aminocyklitoly) jsou skupinou přírodních a polosyntetických antibiotik, které jsou podobné chemické struktuře, spektru antimikrobiální aktivity, farmakokinetickým vlastnostem a spektru vedlejších účinků. Obecný název "aminoglykosidy" sloučeniny této skupiny byl získán v souvislosti s přítomností aminosacharů spojených glykosidickou vazbou s aglykonovou skupinou - hexózou (aminocyklitol) v molekule. Hexóza je reprezentována streptidinem (streptomycinem) nebo 2-deoxy-D-streptaminem (zbývající aminoglykosidy). Počet aminokyselinových zbytků cukrů různých aminoglykosidů je odlišný. Například, neomycinu ve své 3, y kanamycin a gentamycin - 2. V okamžiku skupina aminoglykosidů má více než 10 přírodních antibiotik produkovaných houbami sálavé Actinomyces (neomycin, kanamycin, tobramycin, atd.), Micromonospora (gentamicin, atd.) A některé semisyntetický, na jejich základě (například amikacin - je derivátem kanamycinu A a získává se z něj). Skupina aminoglykosidů také obsahuje strukturně podobné přírodní aminocyklitolové antibiotikum spektinomycin, který neobsahuje aminosacharidy.

Mechanismus působení aminoglykosidových antibiotik je spojen s nevratnou inhibicí syntézy bílkovin na úrovni ribosomů u citlivých mikroorganismů. Na rozdíl od jiných inhibitorů syntézy proteinů aminoglykosidy nemají bakteriostatický, ale baktericidní účinek. Aminoglykosidy vstupují do bakteriálních buněk pasivní difuze přes póry vnější membrány a aktivní transport. Přeprava aminoglykosidů přes cytoplazmatickou membránu závisí na přenosu elektronů v respiračním řetězci, v této fázi jejich vstupu do buňky, tzv. volatilní fáze I, je omezující. Přeprava aminoglykosidů přes cytoplazmatickou membránu je zpomalena nebo zcela blokována v přítomnosti iontů Ca2 + nebo Mg2 +, v hyperosmolárním médiu, při nízkých hodnotách pH a za anaerobních podmínek. Například antibakteriální aktivita aminoglykosidů je významně snížena v anaerobním abscesovém médiu a v moči hyperosmolární kyseliny.

Po průniku do buňky se aminoglykosidy vážou na specifické receptorové proteiny na 30S podjednotce bakteriálních ribozomů. 30S podjednotka obsahuje 21 proteinů a jednu molekulu 16S rRNA (ribosomální RNA). Například alespoň tři proteiny a případně 16S rRNA jsou zapojeny do vazby streptomycinu na ribosomy. Aminoglykosidy porušit syntézy ribozomální protein několika způsoby: 1) antibiotika vážou k 30S ribozomální podjednotce a narušit iniciaci syntézy proteinu, kterým se komplex skládající se z 30S- a 50S- podjednotky na iniciačního kodonu mRNA; to vede k akumulaci abnormálních iniciačních komplexů (tzv. monozomů) a ukončení dalšího překladu; 2) vázat se na 30S ribozomální podjednotce, aminoglykosidy rušit čtení informací z RNA, což vede k předčasnému ukončení translace a oddělení od ribozomu komplexní protein, jehož syntéza není dokončena; 3) navíc aminoglykosidy způsobují substituci jednotlivých aminokyselin v rostoucím polypeptidovém řetězci, což vede k tvorbě defektních proteinů.

Syntéza abnormálních proteinů, vložených do cytoplazmatické membrány, může narušit její strukturu, měnit propustnost a urychlit penetraci aminoglykosidů do buňky. Tato fáze transportu aminoglykosidů - tzv. volatilní stupeň II. V důsledku postupné destrukce cytoplazmatické membrány opouštějí bakteriální buňky ionty, velké molekuly a proteiny. Baktericidní účinek aminoglykosidů je pravděpodobně způsoben skutečností, že tvorba defektních polypeptidů a inhibice syntézy normálních proteinů v mikrobiální buňce vede k porušení důležitých buněčných funkcí, které podporují její životaschopnost, včetně k narušení struktury a funkce cytoplazmatické membrány bakterií a nakonec ke smrti buněk.

Historické pozadí. Aminoglykosidy jsou jedním z prvních antibiotik. První aminoglykosid, streptomycin, byl izolován podle Z.A. Waksman a jeho kolegové v roce 1943 ze zářící houby Streptomyces griseus. Streptomycin byl první chemoterapeutický prostředek, který se široce používá k léčbě tuberkulózy, včetně tuberkulózní meningitidy.

V roce 1949 byly izolovány Waxman a Lechevalier z kultury Streptomyces fradiae neomycin. Kanamycin - antibiotikum, které je produkováno kmenem Streptomyces kanamyceticus, byl nejprve získán Umezawa a jeho kolegové v Japonsku v roce 1957, gentamicin - antibiotikum produkován druhem aktinomycet Micromonospora, - byl poprvé studován a je popsáno v M. Weinstein a jeho kolegové v roce 1963, tobramycin a amikacin byly zavedeny do klinické praxe v 70. letech.

Netilmicin připomíná gentamicin a tobramycin ve svých vlastnostech. Nicméně přidání ethylové skupiny k aminoskupině v první poloze 2-deoxysterptaminového kruhu chrání molekulu před enzymatickou degradací. V této souvislosti netilmicin není inaktivován mnoha bakteriemi rezistentními na gentamicin a tobramycin. Netilmicin má méně výrazný ototoxický účinek ve srovnání s jinými aminoglykosidy.

Existují různé klasifikace aminoglykosidů, vč. o pořadí zavedení léčiv do lékařské praxe, o spektru antimikrobiální aktivity, o zvláštnostech vývoje sekundární rezistence mikroorganismů vůči nim.

Podle jedné z klasifikací tedy první skupina obsahuje první přírodní aminoglykosidy, které byly použity k léčbě infekčních onemocnění: streptomycin, neomycin, monomitsin (paromomycin), kanamycin. Druhá skupina obsahuje více moderních přírodních aminoglykosidů: gentamicin, sisomycin, tobramycin. Třetí skupina se skládá z polosyntetických aminoglykosidů: amikacin, netilmicin, isepamycin (dosud nezapsaný v Rusku).

Podle klasifikace I.B. Mikhailov (na základě spektra působení a charakteristik vzniku rezistence) existují čtyři generace aminoglykosidů:

I generace: streptomycin, neomycin, kanamycin, monomitsin.

II. Generace: gentamicin.

Generace III: tobramycin, amikacin, netilmicin, sizomycin.

IV generace: izepamitin.

Aminoglykosidová antibiotika mají široké spektrum antimikrobiálních účinků. Jsou zvláště účinné proti aerobní gram-negativní flóře, vč. Enterobacteriaceae, včetně Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Aktivní proti gramnegativním tyčím jiných rodin, vč. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Mezi gram-pozitivními bakteriemi jsou převážně grampozitivní koky Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Jednotlivé aminoglykosidy se liší aktivitou a spektrem účinku. Generace I aminoglykosidů (streptomycin, kanamycin) je nejvíce aktivní proti M. tuberculosis a některým atypickým mykobakteriím. Monomitsin je méně účinný u některých gramnegativních aerobních a stafylokoků, ale působí proti některým prvokům.

Všechny aminoglykosidy II. A III. Generace, na rozdíl od aminoglykosidů první generace, jsou účinné proti Pseudomonas aeruginosa. Podle stupně antibakteriálního účinku proti kmenům Pseudomonas aeruginosa je tobramycin jedním z nejaktivnějších aminoglykosidů.

Sisomicin antimikrobiální působení podobný tomu gentamicinu, sisomicin ale více aktivní než gentamicin pro různé druhy Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

Spektinomycin je aktivní proti mnoha gram-pozitivním a gramnegativním mikroorganismům in vitro, avšak jeho účinnost na gonokoky včetně kmenů rezistentních na penicilin má klinický význam. V klinické praxi se spektinomycin používá jako alternativní prostředek k léčbě kapavky u pacientů s přecitlivělostí na penicilin nebo při rezistenci na penicilin a jiné léky proti gonokokům.

Jedním z nejúčinnějších aminoglykosidů je amikacin. Amikacin - derivát kanamycinu A s nejširší ve srovnání s jiným aminoglykosidům spektrem aktivity, včetně aerobní gram-negativní bakterie (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp, Escherichia coli, atd...) a Mycobacterium tuberculosis. Amikacin rezistentní na působení enzymů, které inaktivují aminoglykosid jiný, a mohou zůstat aktivní proti Pseudomonas aeruginosa kmenů rezistentních vůči tobramycinu, gentamicinu a netilmicinu. Podle některých údajů je v případě empirické léčby naléhavých stavů nejvhodnější amikacin Více než 70% kmenů gramnegativních a grampozitivních bakterií je citlivá na jeho působení. Zároveň se použít i jiné aminoglykosidy v těžkých podmínkách by měly být pouze po potvrzení citlivosti mikroorganismů přidělených gentamicin a jiných drog v této skupině, jinak terapie může být neefektivní.

. K aminoglykosidy středně citlivý nebo rezistentní Streptococcus spp, většina intracelulární mikroorganizmy odolné anaeroby: Bacteroides spp, Clostridium spp.. Izepamitsin (aminoglykosidy generace IV) navíc aktivních proti Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia sp.

Aminoglykosidy mohou mít post-antibiotický účinek, který závisí na kmeni mikroorganismu a na koncentraci léčiv v zaměření infekce.

Dlouhé a rozšířené používání aminoglykosidů vedlo k vývoji (přibližně v polovině 70. let) získané odolnosti mnoha kmenů mikroorganismů. Byly stanoveny tři možné mechanismy pro vývoj rezistence vůči bakteriím:

1) enzymatická inaktivace - produkce enzymů bakteriemi, které modifikují antibiotika;

2) snížení propustnosti cytoplazmatické membrány (narušení buněčných transportních systémů);

3) modifikace cílové aktivity - 30S podjednotek bakteriálního chromozomu (receptorový protein 30S podjednotky může být nepřítomný nebo může být pozměněn v důsledku chromozomální mutace).

Je popsán čtvrtý mechanismus aminoglykosidové rezistence - tzv. přirozená odolnost. Tak fakultní mikroorganismy, které existují za anaerobních podmínek, jsou obvykle rezistentní vůči aminoglykosidům, protože nemají v buňce žádný přenos kyslíku závislé na lécích.

Základ získané rezistence často spočívá v inaktivaci aminoglykosidu bakteriálními enzymy. Toto je hlavní typ rezistence mezi gramnegativními bakteriemi střevní skupiny, která je řízena plazmidy.

Bylo zjištěno, tři třídy enzymů, které ničí / úpravě aminoglykosidy (např aminoglikozidmodifitsiruyuschie enzymy AGMF) - acetyltransferázu (přijat zkratka AAC), fosfotransferasu (APH), nucleotidyltransferases (adenylyltransferase, ANT). Každý enzym je reprezentován několika typy. Je známo více než 50 AGMP. Existují nejméně 4 typy AAC, nejméně 5 typů ANT, více než 10 typů APH. Acetyltransferázu působí na skupiny amino, a nucleotidyltransferases fosfotransferasy a - na hydroxylových skupin aminoglykosidových molekuly. Acetalizace procesy adenylace fosforylace a změny ve struktuře antibiotika molekuly, která neumožňuje, aby vázat na bakteriální ribozomu, což aminoglykosid neinhibuje syntézu bílkovin a buňky zůstane životaschopná.

Inaktivační enzymy jsou kódovány plazmidovými geny, které se přenášejí hlavně během konjugace. Široké rozložení rezistence tolerované plazmidy, zejména mezi kmeny mikroorganismů v nemocnicích, významně omezuje použití aminoglykosidů. Více odolný proti působení bakteriálních enzymů je amikacin (kvůli přítomnosti postranních radikálů).

AGMP jsou lokalizovány hlavně v periplazmatickém buněčném prostoru a nejsou vylučovány do extracelulárního prostoru. Největší počet AGMP je charakteristický pro gramnegativní bakterie a určuje vývoj křížové rezistence v rámci skupiny aminoglykosidů. Počet modifikujících enzymů v gram-pozitivních bakteriích je mnohem menší.

Má se za to, že není možné syntetizovat aminoglykosid, která bude podrobena inaktivaci bakteriálních enzymů, neboť existuje korelace mezi bakteriální antibiotika a přítomnost v rámci své struktury modifikovatelných funkčních skupin.

Sekundární rezistence na aminoglykosidy v mikroorganismech se rychle rozvíjí - "streptomycin" typu rezistence. Kombinace aminoglykosidů s beta-laktamy může zabránit rozvoji mikrobiální rezistence během léčby kvůli synergismu antibakteriálního účinku.

Aminoglykosidy I generace vystavená 15 enzymům, II generace - 10 enzymů, 3 enzymy mohou působit na generace aminoglykosidů III a IV. Pokud se léčba infekčních onemocnění ukázala být neúčinným III generačními léky, nemá smysl předepisovat generace aminoglykosidů I nebo II.

Odolnost mikroorganismů vůči aminoglykosidům v důsledku změn ve struktuře ribozomu, je poměrně vzácný (výjimka - streptomycin). Modifikace ribozomy základem rezistenci k streptomycinu v 5% z Pseudomonas aeruginosa kmenů a poloviny-rezistentních kmenů Enterococcus spp řádu. V takových kmenů enterokoků kombinaci s penicilinem streptomycinem nemá žádný synergický účinek in vitro, ale tyto mikroorganismy jsou obvykle citlivé na gentamicin kombinaci s peniciliny, gentamicin, protože takový mechanismus není charakteristika odporu.

Existují bakterie závislé na streptomycinu, které tuto látku používají pro svůj růst. Tento jev je spojen s mutací, která vede ke změnám receptorového proteinu P12.

Farmakokinetika všech aminoglykosidů je přibližně stejná. Molekuly aminoglykosidy jsou vysoce polární sloučeniny, a proto špatně rozpustné v lipidech a proto, když jsou podávány v podstatě nejsou absorbovány z gastrointestinálního traktu (méně než 2%, přejde do systémové cirkulace). Nicméně, v infekčních nemocí gastrointestinální absorpce se zvyšuje, pokud požití může vést k hromadění toxických aminoglykosidu a koncentrace. Hlavní cesty podávání aminoglykosidů s jejich systémovým užíváním jsou IM / IV. aminoglykosid vazba na krevní bílkoviny je nízká a pohybuje se na různých léků této skupiny z 0 až 30% (např. tobramycin prakticky neváže na proteiny). Doba dosažení Cmax při m / podání aminoglykosidů. - 1-1,5 pacientů h těžkým stavu, zejména na tlumení nárazů po injekci / m může zpomalit v důsledku špatné prokrvení tkání. Úspora času terapeutické koncentrace v krvi, když se podává každých 8 hodin, -. O 8-10 hodiny, distribuční objem (0,15 až 0,3 l / kg), se nachází v blízkosti objemu extracelulární tekutiny a je 25% svalové hmoty. Vzhledem k jejich polaritě nepronikují aminoglykosidy většinu buněk. Jsou distribuovány zejména v plazmě a v extracelulární tekutině (včetně abscesu tekutina, pleurální výpotek, ascites, perikardiální, synoviální, lymfatické a peritoneální tekutiny), s výjimkou alkoholu. V terapeutických koncentracích u dospělých aminoglykosidy neprocházejí přes BBB, zánět mozkových blan zvyšuje permeabilitu. Například zánět v nepřítomnosti koncentrace aminoglykosidu v mozkomíšním moku může být menší než 10% séra, zatímco v meningitidy může dosáhnout 20-50% obsahu krve. Novorozenci mají vyšší koncentrace v mozkomíšním moku než dospělí. Nicméně, tam jsou tělesné tkáně, která v-aminoglykosidová antibiotika pronikají dobře a kde se hromadí uvnitř buňky. Jsou to orgány s dobrou zásobování krví - jater, ledvin (hromadí v mozkové kůře), vnitřního ucha tkáně. Koncentrace aminoglykosidů ve vnitřním uchu a ledvinách může být tedy 10 nebo vícekrát jejich plazmatické hladiny. U polymorfonukleárních leukocytů se aminoglykosidy nacházejí v koncentracích přibližně 70% extracelulárních koncentrací. Aminoglykosidy nejsou prakticky biotransformovány. Vylučuje ledviny glomerulární filtrací v nezměněné formě a vytváří vysoké koncentrace v moči. V případech, kdy jsou perorálně podávány aminoglykosidy, je 80-90% vyloučeno ve stolici v nezměněné podobě. Nízké koncentrace se vyskytují v žluči, mateřském mléce, bronchiální sekreci. T1/2 z krve u dospělých s normální funkcí ledvin je přibližně 2-2,5 hodiny; u dětí je tento čas delší (kvůli nezralosti mechanismů vylučování). Takže u novorozenců prvních dnů života1/2 může být až 15-18 h, zkrácení na 21 dní do 6 h. T1/2 se zvyšuje při selhání ledvin (7 nebo vícekrát). V případě předávkování nebo kumulace aminoglykosidů je účinná hemodialýza a peritoneální dialýza.

Hlavními indikacemi pro použití aminoglykosidů jsou závažné systémové infekce způsobené především bakterií a aerobní gram-negativní stafylokoky (gentamicin, netilmicin, amikacinu, tobramycinu, atd). Někdy je předepsáno Aminoglykosidy empirické monoterapii, častěji - v podezření, že smíšené etiologie - se používají v kombinaci s beta-laktamových antibiotik a léčiv účinných proti anaerobních bakterií (např linkosamidy).

Aminoglykosidy mají úzký terapeutický rozsah a jsou více toxické sloučeniny než jiná antibiotika, takže by měly být použity pouze v těžké nemoci, a to pouze v případech, kdy méně toxické antimikrobiální činidla jsou neúčinné nebo z jakéhokoli důvodu je kontraindikováno.

Aminoglykosidy mohou být uvedeny v léčbě nozokomiální (nosokomiálních, nozokomiálních, z řeckého nosokomeo. - Péče o pacienty) infekcím různého lokalizací, jsou účinné při bakteriemie, sepse, podezření sepse u pacientů s neutropenií, endokarditidy, osteomyelitidy, komplikované infekce nitrobřišní (zánět pobřišnice, absces v břišní dutině). V urologii, tyto léky jsou používány (především v nemocnici) v léčbě komplikovaných infekcí močových cest (těžkou pyelonefritida paranephritis, urosepsí, smaragd ledviny). Aminoglykosidy jsou používány v léčbě pooperačních septických komplikací po operacích kostí a kloubů, k prevenci infekcí u pacientů s neutropenií.

Aminoglykosidy jsou indikovány pro léčbu nebezpečných infekčních onemocnění včetně moru a tularemie (zejména streptomycinu).

Aminoglykosidy se používají při kombinované terapii tuberkulózy: streptomycin je jedním z hlavních léků proti tuberkulóze, používá se také k léčbě některých vzácných infekcí; kanamycin a amikacin jsou rezervní léky proti tuberkulóze.

Podle zvláštních indikací (střevní infekce, selektivní dekontaminace střev) se aminoglykosidy podávají perorálně (neomycin, kanamycin).

Povinné podmínky pro jmenování aminoglykosidů jsou:

- přísné výpočty dávky s ohledem na tělesnou hmotnost, věk, funkci ledvin, lokalizaci a závažnost infekce;

- dodržování dávkovacího režimu;

- sledování koncentrace látky v krvi;

- stanovení hladiny kreatininu v plazmě (v důsledku zvýšení T1/2 s renálním selháním);

- audiometrie před a po léčbě.

V oftalmologii aminoglykosidy (amikacin, gentamicin, neomycin, netilmycin, tobramycin) aplikovat topicky ve formě instilací, subkonjunktiválních a sklivce, stejně jako systémově. Roztoky pro místní podání jsou připraveny ex tempore. Aminoglykosidy dobře procházejí hematofatální bariérou. Při systémovém použití se terapeutická koncentrace v vlhkosti v přední komoře a ve sklovině dosáhne pomalu (1-2 hodiny). Při vpichování do spojivkového vaku prakticky nejsou vystaveny systémové absorpci, nacházejí se v terapeutických koncentracích v stromu rohovky, vlhkosti přední komory a sklovitého těla po dobu 6 hodin.

Indikace k aminoglykosidu určení v očním praxi jsou tyto infekčních a zánětlivých onemocnění: blefaritida, konjunktivitida, keratokonjunktivitidu, bakteriální keratitida, dacryocystitis, uveitida a další aminoglykosidy se rovněž používá k prevenci pooperační a poúrazové infekčních komplikací.. Streptomycin je nejúčinnější při léčbě tuberkulózního poškození očí.

Pro lokální použití v oftalmologii a otorinolaryngologii s hnisavou bakteriální infekcí byly vyvinuty speciální dávkové formy gentamicinu, tobramycinu a neomycinu. U infekcí s výraznou zánětlivou a alergickou složkou jsou účinné lekformy, včetně mast, s dodatečným obsahem dexamethasonu nebo betamethasonu.

Všechny aminoglykosidové antibiotika mají charakteristické toxické vlastnosti - ototoxicitu (kochleární a vestibulární), nefrotoxicitu a zřídka neurotoxicitu s vývojem neurosvalové blokády.

Častěji se nefro- a ototoxicita projevuje u dětí, starších pacientů, kteří mají zpočátku poruchu funkce ledvin a sluchu. Vývoj nefrotoxicity u dětí do tří měsíců života je však méně pravděpodobný než u dospělých, protože mechanizmus záchvatu antibiotického aminoglykosidu štětinovým okrajem ledvinového epitelu není dosud dostatečně rozvinutý.

Podle studií na zvířatech a na lidech, ototoxicity a nefrotoxicity aminoglykosidových antibiotik, vzhledem k tomu, že se hromadí ve vysokých koncentracích v kůře ledvin, jakož i v endolymph a perilymfy vnitřního ucha.

Ototoxicita aminoglykosidů je závažným projevem jejich vedlejších účinků. Akumulace látky ve vnějších a vnitřních vláskových buňkách orgánu Corti vede k jejich změnám. Reverzní difúze látky do krevního řečiště je pomalá. T1/2 aminoglykosidy z tekutin vnitřního ucha jsou 5-6krát vyšší než T1/2 z krve. Při vysoké sérové ​​koncentraci aminoglykosidu v krvi se zvyšuje riziko ototoxicity.

Závažnost přetrvávajících poruch sluchu a vestibulu závisí na počtu poškozených vlasových buněk a zvyšuje se zvyšujícím se trváním léčby. Při opakovaném použití aminoglykosidů zemře stále více vlasů, což nakonec může vést k hluchotě. Počet vlasových buněk klesá s věkem, takže ototoxický účinek je pravděpodobnější u starších pacientů.

Ačkoli jsou všechny aminoglykosidy schopné působit jak sluchové, tak vestibulární poruchy, ototoxický účinek některých léčiv je částečně selektivní. Takže streptomycin a gentamicin obvykle způsobují vestibulární poruchy; amikacin, kanamycin a neomycin - sluchové, tobramycin - obě. Frekvence ototoxického účinku je obtížné odhadnout. Podle audiometrie činí průměr 10-25%. Kochleární poruchy u dětí se mohou projevit jako hluchota a u dětí do 1 roku věku - hluchota. Při vývoji ototoxického účinku je na první pohled narušeno vnímání vysokých frekvencí (více než 4000 Hz), které lze detekovat pomocí audiometrie, a pak dojde k nezvratné ztrátě sluchu, která je pro pacienta patrná.

Vzhledem k tomu, že počáteční projevy ototoxicity jsou reverzibilní, u pacientů, kteří užívají antibiotika aminoglykosidy ve vysokých dávkách a / nebo po dlouhou dobu, je nutné pečlivě sledovat. Nicméně ztráta sluchu se může vyskytnout několik týdnů po přerušení léčby antibiotiky.

Při použití parenterálně jsou nejototoxické: neomycin> monomitsin> kanamycin> amikacin.

Vestibulární poruchy se může projevit závratě, ztráta koordinace pohybů, změny chůze, a dalších poruch riziko vestibulární zvláště velký při použití streptomycin :. Podle studií, symptomatické nevratné vestibulární poruchy došlo u 20% pacientů léčených streptomycin 500 mg 2 krát denně po dobu 4 týdny.

Nefrotoxicita aminoglykosidů je způsobena skutečností, že se selektivně akumulují v epiteliálních buňkách kortikální vrstvy ledvin a mohou způsobit strukturální a funkční změny v proximálním tubulu. U mírných dávek vzrůstá tubulární epitel s vysokým možným výskytem akutní tubulární nekrózy. Nefrotoxický účinek vede ke zvýšení sérového kreatininu nebo ke snížení clearance kreatininu. Mírná a obvykle reverzibilní renální dysfunkce je pozorována u 8-26% pacientů užívajících aminoglykosidy po dobu delší než několik dní. Nefrotoxicita závisí na celkové dávce, a proto se vyskytuje častěji při dlouhodobé léčbě. Nefrotoxický účinek je zvýšen, pokud Cmin v krvi překračuje toxický prah. Jednotlivé aminoglykosidy se liší stupněm nefrotoxicity, což podle pokusů na zvířatech závisí na koncentraci léčiva v ledvinové kůře. Neomycin ve větší míře než jiné aminoglykosidy, akumuluje se v ledvinách a má vysokou nefrotoxicitu, používá se hlavně lokálně. Nejméně nefrotoxicita u streptomycinu a netilmicinu. Ve srovnání s gentamicinem je amikacin méně nefrotoxický, ale poněkud ototoxický (sluchová část osmé dvojice kraniálních nervů je častěji postižena vestibulárem). Pravděpodobnost ototoxicity je vyšší v případě renální dysfunkce a dehydratace, vč. spálit. Jediná denní dávka (80-100% standardní dávky) snižuje riziko toxických účinků při zachování podobné klinické účinnosti. Stupeň nefrotoxicity se snižuje v rozmezí: gentamicin> amikacin> kanamycin> tobramycin. Předpokládá se, že rizikovými faktory pro nefrotoxické účinky jsou starší věk, onemocnění jater a septický šok. Nejnebezpečnějším důsledkem poškození ledvin je pomalejší eliminaci látky, což dále zvyšuje toxicitu. Vzhledem k tomu, že buňky proximálních tubulů jsou schopné regenerace, je renální dysfunkce obvykle reverzibilní, pokud pacient nemá předchozí renální patologii.

Aminoglykosidy mohou zhoršit neuromuskulární přenos, což způsobuje neuromuskulární blokádu. V důsledku slabosti bránicích a jiných respiračních svalů je možné paralýzu dýchacích cest. Podle údajů na zvířatech inhibují aminoglykosidy uvolňování acetylcholinu z presynaptických terminálů a snižují citlivost n-cholinergních receptorů na postsynaptické membrány.

Riziko této komplikace se zvyšuje v následujících případech: výskyt toxické koncentrace léku v krvi (8-10 krát vyšší než terapeutický); dědičná nebo získaná predispozice k poruchám neuromuskulárního přenosu (například parkinsonismus, myasthenie); neonatální období, a to zejména u předčasně narozených dětí (novorozenců a malých zásob acetylcholinu v případě excitace v synaptické štěrbině jeho uvolní méně, navíc u dětí nad aktivity acetyl- a butyrylcholinesterázy, které ničí acetylcholin); souběžné jmenování svalových relaxancií a dalších léků, které ovlivňují neuromuskulární přenos.

Účinek aminoglykosidů na neuromuskulární vodivost je vyrovnán vápníkem, proto se pacientovi podávají vápní soli při léčbě této komplikace.

Jiné neurologické poruchy, které mohou způsobit aminoglykosidy, zahrnují encefalopatii a parestézie. Streptomycin může způsobit poškození optického nervu.

Aminoglykosidy nejsou silné alergeny, takže kožní vyrážky, svědění, otoky jsou vzácné. Dráždivý účinek se správnou injekční technikou je zřídka vidět.

Výskyt toxických účinků aminoglykosidů je také možný při aplikaci lokálně (zejména na pozadí selhání ledvin). Při dlouhotrvajícím externím použití, zejména ve velkých oblastech poškozené pokožky (rozsáhlé rány, popáleniny), jsou léky absorbovány do systémové cirkulace. Aminoglykosidy se rychle vstřebávají po injekci do serózních dutin s možnou blokádou neuromuskulárního přenosu.

Používejte během těhotenství. Všechny aminoglykosid procházejí placentou, někdy vytváří významné koncentrace v pupečníkové krvi a / nebo plodové vody, a může mít nefrotoxický účinek na plod (koncentrace aminoglykosidy v fetální krve je 50% hladiny v krvi matky). Navíc existují zprávy, že některé aminoglykosidy (streptomycin, tobramycin) způsobily ztrátu sluchu až do úplné nezvratné bilaterální vrozené hluchoty u dětí, jejichž matky dostaly během těhotenství aminoglykosidy. Údaje o použití jiných aminoglykosidů během těhotenství jsou nedostatečné, adekvátní a přísně kontrolované studie o použití u lidí nebyly provedeny. V tomto ohledu je použití aminoglykosidů v těhotenství možné pouze ze zdravotních důvodů, kdy antibiotika jiných skupin nelze použít nebo byly neúčinné.

Použití během kojení. Aminoglykosidy pronikají do mateřského mléka v různých ale malých množstvích (například do kanamycinu až do 18 μg / ml). Nicméně aminoglykosidy jsou špatně absorbovány z gastrointestinálního traktu a související komplikace u dětí nejsou registrovány. Nicméně v době léčby by mělo přestat kojit, protože u dítěte je vysoká pravděpodobnost dysbakteriózy.

Interakce s jinými léky. Antibiotika aminoglykosidy jsou farmaceuticky neslučitelné s peniciliny, cefalosporiny, sodným heparinem, chloramfenikolem (vysrážené). Je možné přiřadit stejnou dobu, a po dobu 2-4 týdnů po ukončení léčby aminoglykosidy, ototoxicity (furosemid, kyselina ethakrynová, polymyxinu, glykopeptidy, kyselina acetylsalicylová, atd.), A nefrotoxicity (meticilin, ureido a karboksipenitsilliny, polymyxinu, vankomycin, cefalosporiny I generace, acyklovir, ganciclovir, amfotericin B, přípravky z platiny a zlata, dextrany - poliglyukin, reopoliglyukin, indometacin atd.). Svalové relaxanci zvyšují pravděpodobnost paralýzy dýchacích cest. Indomethacin, fenylbutazon a jiné NSAID, které interferují s renálním průtokem krve, mohou zpomalit vylučování aminoglykosidů z těla. Se současným a / nebo postupné použití dvou nebo více aminoglykosidů (neomycin, gentamycin, a monomitsin tobramycin, netilmicin, amikacin), jejich antibakteriální účinek je snížena (pro soutěž mechanismus „zachycení“ mikrobiální buňky) a toxické účinky jsou zesíleny. Při současném užívání s inhalační anestezií, včetně methoxyfluran, cururiformní léky, opioidní analgetika, síran hořečnatý a polymyxiny pro parenterální podávání, stejně jako transfúze velkého množství krve s citrátovými konzervačními látkami zvyšuje neuromuskulární blokádu.

Přítomnost reakcí přecitlivělosti na jeden z aminoglykosidů v anamnéze je kontraindikací pro jmenování dalších léčiv v této skupině kvůli přítomnosti zkřížené hypersenzitivity. Při systémové aplikaci antibiotik, aminoglykosidy třeba porovnat rizika a výhody, když tyto zdravotní problémy: dehydratace, závažné selhání ledvin s azotémií a urémie, léze VIII dvojice hlavových nervů, onemocnění sluchové a vestibulární, kochleární neuritida, myasthenia gravis, Parkinsonova choroba a botulismu (vzhledem k tomu, že aminoglykosidy mohou způsobit zhoršený neuromuskulární přenos, který vede k dalšímu oslabení kosterních svalů), novorozenecké období, předčasně NCE děti, stáří.

Je třeba mít na paměti, že podmínky vedoucí k vzniku ototoxicity a nefrotoxicity jsou: prodloužený (dokonce i nepatrný) terapeutická koncentrace léčiva v krvi; ledvinové a kardiovaskulární nemoci vedoucí k kumulaci; onemocnění, což usnadňuje pronikání do aminoglykosidu CSF vnitřního ucha (otitidy, meningitida, porodní trauma, hypoxie při narození, atd.), simultánní Oto-a nefrotoxických léků.

Aby se zabránilo nefrotoxicitu aminoglykosidů vyžaduje neustálé sledování funkce ledvin: rozbor moči, krevní test se stanovení kreatininu a glomerulární výpočet filtrace každé tři dny (s je požadováno snížení tohoto parametru k odstranění 50% léčiva), sledování koncentrace léčiva v krvi. Je třeba mít na paměti, že u pacientů s renální insuficiencí dochází k akumulaci aminoglykosidů a zvyšuje se riziko nefrotoxického účinku, a proto je nutné upravit dávkování.

Pro prevenci ototoxicity je nutné provádět audiometrické a laboratorní monitorování nejméně dvakrát týdně a také pečlivé sledování koncentrací aminoglykosidů v krvi.

V souvislosti s možnou poruchou neuromuskulárního přenosu během léčby aminoglykosidy by tyto léky neměly být podávány pacientům s myastenií, na pozadí a po zavedení svalových relaxancií.

Vzhledem k tomu, že farmakokinetika aminoglykosidů je proměnlivá a terapeutické koncentrace mohou být překročeny, je nutné sledovat koncentraci léčiv v krvi během léčby. Hodnoty vrcholových koncentrací v krvi se u různých pacientů liší a závisí na distribučním objemu. Rozsah distribučního objemu se vztahuje k tělesné hmotnosti, objemu tekutin a tukové tkáně, stavu pacienta. Distribuční objem je například zvýšený u pacientů s rozsáhlými popáleninami, ascitem a naopak sníženou svalovou dystrofií.

Pro aminoglykosid T1/2 z vnitřního ucha a ledviny může dosáhnout 350 hodin a více. Stopové koncentrace antibiotik v krvi se určují dva nebo více týdnů po ukončení léčby. V tomto ohledu není možné provést opakovaný průběh léčby aminoglykosidy po dobu 2 až 4 týdnů po posledním podání léku v této skupině kvůli vysoké pravděpodobnosti nežádoucích účinků.

V zubní ordinaci, aminoglykosidy používá v osteomyelitidy a jiných těžkých procesů způsobených multirezistentními na jiná antibiotika flóry, jakož i topicky (gentamycin) s periodontitis, stomatitida, cheilitis.

Děti, které dostávaly streptomycin v dávkách převyšujících doporučené maximum, vykazovaly depresi v CNS (stupor, letargie, kóma nebo hluboká respirační deprese). Je třeba si uvědomit, že všechny aminoglykosidy mohou způsobit blokaci neuromuskulárního přenosu. Při použití u předčasně narozených a novorozenců musí být věnována pozornost (včetně použití amikacinu, gentamicinu, kanamycinu, netilmicinu a tobramycinu), protože jejich funkce ledvin jsou nedostatečně rozvinutá a může to vést ke zvýšení T1/2 a projev toxických účinků.

Závěrem je třeba poznamenat, že aminoglykosidy jsou širokospektrální baktericidní antibiotika s preferenční účinností proti aerobní gram-negativní flóře. Navzdory skutečnosti, že aminoglykosidy mají větší toxicitu ve srovnání s jinými antibiotiky, neztratili význam a používají se k léčbě závažných infekcí, včetně endokarditida, sepse, tuberkulóza. Důležitým rysem působení aminoglykosidů je jejich účinnost proti většině patogenů infekčních onemocnění.

Seznam všech aminoglykosidových skupin a všechno o nich

Aminoglykosidy jsou polosyntetické nebo přírodní antibiotika. Mají baktericidní účinek a zničí patogenní mikroorganismy, které jsou vůči nim citlivé. Terapeutická účinnost aminoglykosidů je vyšší než terapeutická účinnost beta-laktamových antibiotik. V klinické praxi se používají při léčbě závažných infekcí doprovázených inhibicí imunitního systému.

Aminoglykosidy jsou tělem dobře snášeny, aniž by způsobovaly alergie, ale mají vysoký stupeň toxicity. Aminoglykosidy způsobují smrt patogenů pouze za aerobních podmínek, jsou neúčinné proti anaerobním bakteriím. Tato skupina obsahuje několik polosyntetických a asi tucet přírodních antibiotik vyrobených z aktinomycetů.

Klasifikace aminoglykosidů

K dnešnímu dni existuje několik klasifikace aminoglykosidových antibiotik: ve spektru antimikrobiální aktivity, v závislosti na zvláštnosti vývoje rezistence s dlouhodobého užívání léku, když je snížení nebo úplné zastavení terapeutického účinku léčiva, k zavedení do klinické praxe v procesu léčby.

Jedna z nejoblíbenějších klasifikací navržených IB Michailov, autor knihy "Klinická farmakologie". Je založen na spektru působení aminoglykosidů a na zvláštnostech rezistence a odolnosti bakterií vůči aminoglykosidům. Vybral 4 generace (generace) antibakteriálních léčiv (dále jen ABP) této skupiny. Antibiotika aminoglykosidy zahrnují:

  • 1 p-ie - streptomycin, kanamycin, neomycin, paromomycin;
  • 2 p-ing - gentamicin;
  • 3 p-tobramycin, sizomycin, amikacin;
  • 4 p-ie - isepamycin.
  • Léky první generace. Používají se proti mykobakteriím ze skupiny komplexů Mycobacterium tuberculosis, které jsou příčinou tuberkulózy. Léky první generace jsou méně aktivní ve vztahu k stafylokokům a gram-negativní flóře. V moderní medicíně se prakticky nepoužívají, protože jsou zastaralé.
  • Léky druhé generace. Zástupcem druhé skupiny je gentamicin, který se vyznačuje vysokou aktivitou ve vztahu k pyokyanické tyčince. Jeho zavedení je způsobeno vznikem kmenů bakterií odolných vůči antibiotikům.
  • Léky třetí generace. Generace 3 aminoglykosidů vykazuje baktericidní účinek na Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa a Serratia
  • Léky 4. generace. Isepamycin je indikován při léčbě nocardiózy, mozkových abscesů, meningitidy, urologických onemocnění, purulentních infekcí a sepse.

Poslední generace byly vynalezeny, když se objevily molekulární mechanismy rezistence a bylo zjištěno, že specifické enzymy inaktivují antimikrobiální léčivo.

Aminoglykosidové přípravky: seznam a hlavní charakteristiky účinných látek

Moderní farmaceutický průmysl vyrábí řadu antibiotik, které jsou prezentovány v lékárnách pod obchodními názvy:

Nejpopulárnější léky jsou popsány níže.

Streptomycin

Prášková bílá barva byla podána intramuskulárně. Bez zápachu.

  • Indikace: primární tuberkulózní komplex, donovanóza, brucelóza.
  • Použití: jednotlivě. Intramuskulárně intratracheálně, aerosol.
  • Nežádoucí účinky: proteinurie, hematurie, apnoe, neuritis, abnormální stolice, záněty zrakového nervu, kožní vyrážky.
  • Během léčby streptomycinem je nutné sledovat stav vestibulárního aparátu a fungování močového systému.
  • Pacienti s patologií vylučovacího systému, denní příjem, přípustný pro zdravou osobu, snižují.
  • Současné užívání s kapreomycinem zvyšuje riziko ototoxických účinků. V kombinaci se svalovými relaxanci je blokován neuromuskulární přenos.

Neomycin

Aerosol nebo mast pro vnější použití. Jednotná konzistence.

  • Je určen pro nemoci kůže infekčního původu: bolesti, impetigo, komplikace omrzliny a popáleniny.
  • Láhev se doporučuje protřepat. Na postiženou kůži stříkací prostředky na tři sekundy. Postup se opakuje jednou až třikrát denně. Lék se používá asi týden.
  • Nežádoucí účinky: alergie, svědění, kopřivka, otoky.
  • Je důležité vyhnout se kontaktu s očima a sliznicemi a očima. Nevdechujte nebulizovanou drogu.
  • Dlouhodobé užívání v kombinaci s gentamicinem, kolistinem vede k zvýšenému toxickému účinku.

Kanamycin

Prášek pro přípravu roztoku.

  • Tuberkulóza, enteritida, kolitida, konjunktivitida, záněty a ulcerace rohovky.
  • Při perorálním podání by dávka pro dospělou osobu neměla být vyšší než jeden gram. Při provádění renální substituční terapie 2 g. látky rozpuštěné v půl litru dialyzačního roztoku.
  • Indikace: hyperbilirubinemie, malabsorpce, abnormální stolice, zvýšená tvorba plynů, anémie, trombocytopenie, bolest hlavy, ztráta svalové citlivosti, epilepsie, ztráta koordinace, slzení, žízeň, hyperémie, horečka, edém Quincke.
  • Je přísně zakázáno používat s streptomycinem, gentamicinem, florimycinem. Také se nedoporučuje užívat diuretika během léčby kanamycinem.
  • V kombinaci s β-laktamovými antibiotiky u pacientů s těžkým renálním selháním dochází k inaktivaci kanamycinu.

Gentamicin

Roztok pro intramuskulární podání.

  • Indikace: zánět žlučníku, angiocholitida, pyelonefritida, cystitida (vazba na článek níže), pneumonie, pyotorax, peritonitida, sepse. Infekční léze způsobené zraněními, popáleninami, vředy z póroidů, furunkulózou, akné atd.
  • Je vybrána individuálně, zohledňuje závažnost onemocnění, lokalizaci infekce, citlivost patogenu.
  • Bypass účinek: nauzea, zvracení, pokles koncentrace hemoglobinu, oligurie, ztráta sluchu, angioedém, kožní vyrážka.
  • Používejte s opatrností u Parkinsonovy nemoci.
  • Se současným užíváním indometacínu se snižuje rychlost čištění biologických tekutin nebo tělesných tkání.
  • Inhalační léky proti bolesti a gentamicin zvyšují riziko neuromuskulární blokády.

Tobramycin

Roztok pro inhalaci a injekci.

  • Pro léčbu: sepse, zánět meningí, infekce kardiovaskulárního a močového systému, respirační onemocnění.
  • Individuální přístup je stanoven v závislosti na genezi infekce, závažnosti onemocnění, věku osoby.
  • Bypass účinek: dysfunkce vestibulárního aparátu, nevolnost, bolest v místě vpichu, pokles obsahu vápníku, draslíku a hořčíku v krevní plazmě.
  • Přínosy antimikrobiální léčby by měly překonat riziko výskytu nežádoucích účinků v následujících případech: u pacientů s patologickými stavy ledvin, poruch sluchu a třesavou paralýzou.
  • Nedoporučuje se kombinované užívání s diuretiky a svalovými relaxanci.

Amikacin

Prášek pro přípravu roztoku.

  • Aplikace: zánět peritonea, sepse novorozenců, infekce centrálního nervového systému a muskuloskeletálního systému, purulentní pleurisy, vaří.
  • Dávkování nastavené jednotlivě. Maximální denní dávka pro dospělou osobu je jeden a půl gr.
  • Zvýšená tělesná teplota, ospalost, zhoršení koncentrace, vestibulární poruchy.
  • Používejte s opatrností při léčbě pacientů s idiopatickým parkinsonistickým syndromem.
  • Dávkování je upraveno pro chronické onemocnění ledvin.
  • Kontraindikace je citlivost na všechna antibiotika řady aminoglykosidů a riziko vzniku křížové alergie.
  • Diethylether v kombinaci s amikacinem vede k inhibici respirační aktivity.

Amikacin by neměl být užíván během užívání komplexů vitamínů.

Izepamycin

Injekční roztok.

  • Nozokomiální pneumonie, bronchitida, akutní rozlitý hnisavý zánět buněčných prostorů, pooperační komplikace, infekce krve.
  • Dávka: je vybrána individuálně s ohledem na citlivost mikroorganismů na léčivo, tělesnou hmotnost pacienta a stav močového systému. Přípustná denní spotřeba by neměla překročit jeden a půl gramu. Doba léčby se pohybuje od pěti dnů do dvou týdnů.
  • Po.ef.: zvýšené hladiny kreatininu a neproteinových dusíkatých sloučenin v séru.
  • Erythematózní a psoriasiformní erupce.
  • Je třeba odmítnout léčbu isepamycinem s tendencí k alergickým reakcím na aminoglykosidy.
  • Kombinace isepamycinu s neuromuskulárními blokátory je plná nástupu paralýzy respiračních svalů.
  • Použití s ​​penicilinovými přípravky je nežádoucí kvůli vzájemné ztrátě aktivity obou antibiotik.

Netilmicin

Injekční roztok.

  • Bakterie v krvi, obecná infekce těla u novorozenců, infikované popáleniny, zánět močové trubice, krček děložního hrdla.
  • U dospělých je denní dávka 5 mg na kg. Četnost podávání je nejvýše třikrát denně.
  • Po.ef.: bolest v místě vpichu, zvracení, anémie, změny v kvalitativním složení krve. Drogová nemoc, jemně aplikuje botulismus.
  • Anti-herpes a diuretika zvyšují neurotoxický účinek.

Trochu historie

Streptomycin je první aminoglykosidové antibiotikum. Ve 40. letech minulého století byl vyvezen ze zářivé houby streptomycete. Rod Streptomyces je největší rod syntetizující ABP a používá se již více než 50 let v průmyslové výrobě antibakteriálních léčiv.

Streptomyces coelicolor, ze kterého byl syntetizován streptomycin.

Nově se objevující streptomycin, jehož mechanismus působení je spojen s inhibicí syntézy bílkovin v patogenní buňce, ovlivňuje oxidační procesy v mikroorganismu a snižuje jeho metabolismus uhlohydrátů. Aminoglykosidová antibiotika - léky, které byly uvolněny okamžitě po penicilinových antibiotikách. O několik let později farmakologie zavedla kanamycin do světa.

Na počátku doby antibiotické léčby byl streptomycin a penicilin předepisován k léčbě mnoha infekčních onemocnění, které v moderní medicíně nejsou považovány za indikace podávání aminoglykosidových léků. Nekontrolované použití vyvolalo vznik odolných kmenů a zkříženého odporu. Křížová rezistence je schopnost mikroorganismů odolávat několika antibiotickým látkám s podobným mechanismem účinku.

Následně byl streptomycin použit pouze jako součást specifické chemoterapie tuberkulózy. Zúžení terapeutického rozmezí je spojeno s jeho negativním dopadem na vestibulární aparát, sluch a toxické účinky, které se projevují poškozením ledvin.

Amikacin, s odkazem na čtvrtou generaci, se považuje za rezervní drogu. Má výrazný účinek, ale je tolerantní, proto je předepisován pouze velmi malému procentu pacientů.

Indikace a rozsah

Aminoglykosidová antibiotika jsou někdy předepsána pro neidentifikovanou diagnózu a pro podezření na směsnou etiologii. Tato diagnóza je potvrzena úspěšnou léčbou onemocnění. Aminoglykosidová terapie se provádí u následujících onemocnění:

  • kryptogenní sepse;
  • infekce chlopně srdce;
  • meningitida vznikající jako komplikace traumatického poranění mozku a nouzové neurochirurgické intervence;
  • neutropenická horečka;
  • nosokomiální pneumonie;
  • infekce pánve ledvin, pohárů a ledvinového parenchymu (zánět ledvin);
  • intraabdominální infekce;
  • syndrom diabetické nohy;
  • zánět kostní dřeně, kompaktní část kosti, periostu a okolní měkké tkáně;
  • infekční artritida;
  • brucelóza;
  • zánět rohovky;
  • tuberkulóza

Antibakteriální léky jsou podávány k prevenci pooperačních infekčních a zánětlivých komplikací. Aminoglykosidy nelze použít při léčbě komunitní pneumonie. To je způsobeno nedostatkem antibiotické aktivity proti Streptococcus pneumoniae.

Parenterální podávání léku se provádí nosokomiální pneumonií. Není správné předepisovat aminoglykosidy pro úplavici a salmonelózu, protože tyto patogeny jsou lokalizovány uvnitř buněk a tato skupina antibiotik je aktivní pouze tehdy, když jsou uvnitř bakteriální cílové buňky aerobní podmínky. Není praktické používat aminoglykosidy proti stafylokokům. Alternativou by byly méně toxické antimikrobiální látky. Totéž platí pro infekce močových cest.

Vzhledem k výrazné toxicitě se užívání aminoglykosidových antibiotik nedoporučuje k zavlažování zanícených peritoneálních tkání a odtoku plynoucích z loužení.

S tendencí k alergickým reakcím jsou účinné dávkové formy obsahující glukokortikosteroidy.

Správné podávání aminoglykosidů by mělo být doprovázeno:

  • přísné dávkování s přihlédnutím k věku, celkovému zdraví, chronickým onemocněním, lokalizaci infekce apod.
  • soulad s dávkovacím režimem, intervaly mezi dávkami léku;
  • správná volba cesty podání;
  • diagnostikování koncentrace farmakologického činidla v krvi;
  • sledování hladin kreatininu v plazmě. Jeho koncentrace je důležitým ukazatelem činnosti ledvin.
  • provádění akometrických měření, měření ostrosti sluchu, určení sluchové citlivosti na zvukové vlny různých frekvencí.

Aminoglykosidy: vedlejší účinky a kontraindikace

Výskyt vedlejších účinků je správným společníkem léčby antibiotiky. Vzhledem k schopnosti této farmakologické skupiny způsobit poruchy fyziologických funkcí těla. Taková vysoká úroveň toxicity způsobuje:

  • snížení citlivosti sluchového analyzátoru, cizích zvuků v uších, pocit přetížení;
  • poškození ledvin, což se projevuje snížením rychlosti glomerulární filtrace tekutiny přes nefrony (strukturální a funkční jednotku orgánu), kvalitativní a kvantitativní změny v moči.
  • bolesti hlavy, závratě, poruchy motility nebo ataxie. Tyto vedlejší účinky jsou zvláště výrazné u starších lidí.
  • letargie, ztráta síly, únava, nedobrovolné svalové kontrakce, ztráta pocitu v ústech.
  • neuromuskulárních poruch, dechu až po úplnou paralýzu svalů odpovědných za tento fyziologický proces. Nežádoucí účinek je zesílen kvůli společnému užívání antibiotik s léky, které snižují tón kostních svalů. Během antimikrobiální léčby aminoglykosidů je nežádoucí provádět transfúzi citrátové krve, do které je přidán citrát sodný, což zabraňuje koagulaci.

Přecitlivělost a tendence k alergickým reakcím v historii jsou kontraindikací pro užívání všech léků v této skupině. To je způsobeno možnou křížovou hypersenzitivitou.

Systémové použití aminoglykosidů je omezeno na následující patologie:

  • dehydratace;
  • závažné selhání ledvin spojené s autointoxikací a vysokým obsahem dusíkatých metabolických produktů v krvi;
  • porážka předkolejového nervu;
  • myasthenia;
  • Parkinsonova choroba.

Aminoglykosidová léčba novorozenců, předčasně narozených dětí a starších osob není praktikována.

Aminoglykosidy v tabletách jsou považovány za méně účinné než v ampulích. To je způsobeno tím, že injekční formy mají větší biologickou dostupnost.

Hlavní výhodou aminoglykosidů je to, že jejich klinická účinnost nezávisí na udržování konstantní koncentrace, ale na maximální koncentraci, proto stačí je podávat jednou denně.

Gestační období a laktace

Aminoglykosidy jsou silné antimikrobiální látky, jejichž účinky na plod nejsou plně pochopeny. Je známo, že překonávají placentární bariéru, mají nefrotoxický účinek av některých případech podstupují metabolické transformace v orgánech a tkáních plodu.

Koncentrace antibiotik v plodové vodě a pupečníkové krvi může dosáhnout kritických ukazatelů. Streptomycin je tak agresivní, že někdy se jeho metoda změní na úplnou bilaterální vrozenou hluchotu. Použití aminoglykosidů během plodu je oprávněné pouze při porovnání všech rizik a podle důležitých indikací.

Aminoglykosidové přípravky se dostávají do mateřského mléka. Americký dětský pediatr Jack Newman ve své práci "Mýty o kojení" uvádí, že deset procent peněz, které matka dostala, proniká do mateřského mléka. Věří, že takové minimální dávky neohrožují život a zdraví budoucího dítěte. Pediatři však důrazně doporučují odmítnout léčbu antibiotiky během kojení, aby nedošlo ke komplikacím.

Na našich stránkách se můžete seznámit s většinou skupin antibiotik, kompletní seznamy jejich drog, klasifikace, historie a další důležité informace. Chcete-li to provést, vytvořte v horní části stránky sekci "Klasifikace".

Více Informací O Chřipce